Les souris chez qui il manque le gène Smn mais à qui l’on a introduit une  ou deux copies du gène SMN2 (également appelé SMNc ou SMN centromérique) développe un Amyotrophie Spinale sévère. Les souris possédant 8 copies de SMN2 sont normales. La question se pose donc de savoir comment on obtient 8 copies de SMN2 chez la souris et si cela est réalisable chez un patient ?

D’abord, introduire 8 copies de SMN2 n’est pas faisable chez un patient car on ne peut délivrer cet ADN à toutes les cellules ou à suffisamment de moto-neurones. Qu’a-t-on donc fait aux fait aux souris ? Le gène SMN 2 est d’abord injecté dans les oeufs fécondés. Le gène SMN 2 est intégré dans l’ADN de cet œuf, et l’œuf est ensuite implanté dans une souris. Il se développe dans la souris et chaque cellule formée contient le gène SMN2.

Ainsi, quand 8 copies de SMN2 ont été intégrées dans un oeuf de souris, chaque cellule de cette souris portera les 8 copies de SMN2. Si cette souris est élevée avec une autre qui est simplement porteuse de la délétion sur son gène SMN, certains de leurs descendants comportent les 8 copies de SMN2 et sont également porteur de la délétion du gène SMN murin.

Quand deux de ces souris sont élevées ensemble,  certaines n’ont plus de SMN murin mais comportent les 8 copies de SMN2. Quand ceci se produit, la souris est normale. Ce que la survie de ces souris nous indique, c’est que la stimulation du gène SMN2 pour produire plus de protéine au bon moment, peut corriger l’Amyotrophie Spinale.

La question est maintenant si l’on peut trouver une molécule qui stimule SMN2 et quand ce médicament doit être pris. Il est également important de s’assurer que cette molécule n’a pas d’effets secondaires. On espère que les efforts actuels qui sont effectués, notamment au travers des tests de screening à haut débit, permettront d’identifier une telle molécule. Cette molécule pourra alors être optimisée afin d’améliorer ses propriétés.

Pour plus d’informations sur cette recherche voir : Des chercheurs annoncent une découverte déterminante  - 31 Janvier 2000

Issu de FSMA Direction, Eté 2000